A activación dos macrófagos é un mecanismo patóxeno que provoca inflamación crónica no corpo, pero a activación persistente dos macrófagos pode provocar inflamación crónica e enfermidades como a resistencia á insulina e enfermidades graves como a aterosclerose.A PGE 2 , que media na resposta inflamatoria, sintetízase a partir do ácido araquidónico polas ciclooxixenases (COX-1 e COX-2).COX-1 e COX-2 son os principais obxectivos dos antiinflamatorios e poden ser inhibidos por fármacos antiinflamatorios non esteroides (AINE).
o uso de AINE pode causar moitas reaccións adversas, como hemorraxia gastrointestinal.Polo tanto, é especialmente importante atopar unha substancia natural máis segura para tratar a inflamación.
Recentemente, un equipo de investigación da Universidade de Tsinghua tratou macrófagos de rato con NMN e demostrou mediante experimentos que NMN pode reducir a acumulación de proteínas e subprodutos metabólicos relacionados coa inflamación e inhibir a resposta inflamatoria dos macrófagos.Fronteiras en Biociencias Moleculares.
A inflamación altera os niveis de subprodutos metabólicos nos macrófagos
En primeiro lugar, o equipo de investigación activou os macrófagos para producir inflamación a través dos lipopolisacáridos (LPS) e despois analizou o contido dos subprodutos arredor dos macrófagos durante a inflamación.Aumentáronse os niveis de 99 metabolitos e diminuíron 105 metabolitos entre as 458 moléculas detectadas antes e despois da estimulación inflamatoria, e tamén diminuíron os niveis de NAD+ que acompañan á inflamación.
(FIGURA 1)
NMN aumenta os niveis de NAD e reduce a inflamación dos macrófagos
Despois, o equipo de investigación tratou os macrófagos con LPS, que induce un estado inflamatorio, IL-6 e IL-1β, citocinas proinflamatorias que actúan como marcadores da inflamación.Despois do tratamento con NMN da inflamación dos macrófagos inducida por LPS, descubriuse que o nivel de NAD intracelular aumentou e que a expresión do ARNm de IL-6 e IL-1β diminuíu.Os experimentos demostraron que a NMN aumentou o nivel de NAD e atenuou a inflamación dos macrófagos inducida por LPS.
(Figura 2)
(Figura 3)
NMN reduce os niveis de proteínas relacionados coa inflamación
O tratamento con NMN, descubriuse que as proteínas relacionadas coa inflamación como RELL1, PTGS2, FGA, FGB e igkv12-44 diminuíron nas células, o que indicaba que a NMN reduciu a expresión das proteínas relacionadas coa inflamación.
(Figura 4)
A NMN reduce a expresión das proteínas diana dos AINE
O experimento final descubriu que a NMN reduciu o nivel de PGE2 nas células RAW264.7 activadas por LPS ao reducir o nivel de expresión de COX-2, reducindo así a expresión de COX2 e inhibindo a inflamación inducida por LPS.
(Figura 6)
conclusión, a suplementación de NMN pode tratar eficazmente a inflamación crónica en ratos, e o tratamento da inflamación en humanos aínda debe ser verificado mediante ensaios clínicos relevantes.Quizais NMN se converta nun substituto dos AINE nun futuro próximo.
referencias:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. O mononucleótido de nicotinamida alivia a inflamación e o estrés oxidativo inducidos por LPS mediante a diminución da expresión de COX-2 nos macrófagos.Front Mol Biosci.6 de xullo de 2021.
Hora de publicación: 26-novembro-2022